大鼠胰腺炎模型

背景

慢性胰腺炎 (chronic pancreatitis, CP) 是一种进行性的胰腺纤维化炎症综合征，可造成胰腺实质损伤或产生持久的应激反应。慢性胰腺炎的主要表现为 ：胰腺腺泡萎缩、纤维化、内外分泌功能减弱以及腹痛等。慢性胰腺炎发病机制复杂，目前尚未阐明。近年来为了深入研究慢性胰腺炎的发病机制，研究人员开展了大量的动物实验，主要通过模拟人类慢性胰腺炎的病因、病理生理变化来制作动物模型，研究其发生机制对减轻胰腺炎有重要意义。

材料和方法

SD大鼠，雄性，体重：180-210 g

造模方法：模型组和治疗组大鼠一次性尾静脉注射DBTC溶液(10 mL/kg)诱导大鼠胰腺纤维化模型。造模结束后第2天，治疗组灌胃辅酶Q10溶液（5 mg/kg），每日1次，共灌胃3周。

评价指标：HE染色；ELISA检测

牛黄胆酸钠诱导急性胰腺炎模型

背景

模仿胆汁反液，是目前公认的急性坏死胰腺炎的经典模型。主要通过注射胆汁酸的两种成分，即甘氨脱氧胆酸和牛黄胆酸钠诱发急性胰腺炎。特点：此法诱导的重症胰腺炎模型稳定，能很好的模拟急性坏死胰腺炎临床特征。该模型严重程度取决于灌注物、灌注物浓度、灌注压、灌注量和时间。此造模方法具有动物死亡率高、存活期短、不利于对在体组织的观察、操作费时、易造成胆萎、难以观察药物治疗效应等缺陷。

材料和方法

SD大鼠（雄性，180-220g）

造模方法：逆行胰胆管插管，夹闭胆总管，注射牛磺胆酸钠溶液。假手术组进行胰胆管穿刺，不予以注射药物。12 h后成功制备急性胰腺炎模型。

评价指标：大体观察、HE染色、ELISA检测

雨蛙素联合LPS诱导急性胰腺炎模型

背景

过量给予雨蛙素，通过CCK受体，刺激胰腺腺泡细胞过度分泌，并使细胞内的胰蛋白酶原和溶酶体水解酶分离障碍，经组织蛋白酶B依赖性的方式激活，胰酶的活性又能够进一步导致酶原激活，引起一系列蛋白酶活性导致的细胞损害。胰腺组织自我消化引起的炎症反应募集炎症细胞，释放炎症因子，进一步引起局部甚至全身性的严重炎症反应。 急性胰腺炎的发病因素已经比较清楚，可以模仿人类疾病发生的方式造模。然而，慢性胰腺炎的发病机制至今还不清楚，利用急性胰腺炎反复发作导致慢性胰腺炎的原理，多次反复诱导急性胰腺炎使胰腺表现纤维化等慢性胰腺炎病理特征，是慢性胰腺炎的一个基本造模机制。 雨蛙素诱导胰腺炎时，往往联合应用增加胰腺炎易感性的因素，如内毒素、乙醇、高甘油三酯血症等。 脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）是一种内毒素，它可以通过激活单核细胞进而释放细胞因子，引起全身性炎症反应。临床研究发现LPS水平与急性胰腺炎的严重程度密切相关。雨蛙素与LPS 联合应用在建立胰腺炎模型时有协同作用。LPS 破坏炎症介质的正常反应，进而发展局部的胰腺炎为全身性的严重性炎症反应，加重在雨蛙素诱发基础上的胰腺炎。

材料和方法

C57BL/6小鼠（雄性，8周龄，体重18-22 g）

造模方法：多次腹腔注射雨蛙素后，腹腔注射LPS成功制备急性胰腺炎模型。

评价指标：大体观察、ELSIA检测、HE染色