对乙酰氨基酚诱导急性肝损伤模型

背景

对乙酰氨基酚又名扑热息痛、醋氨酚，为常用的解热镇痛药，小剂量不会引起肝损伤，当大剂量使用时，会造成不同程度的肝损伤。其与葡萄糖醛酸或硫酸结合饱和后，剩余的对乙酰氨基酚经细胞色素P450代谢生成过量的对乙酰基苯醌，对乙酰基苯醌能与谷胱甘肽结合解毒；但当谷胱甘肽含量不足时，过剩的对乙酰基苯醌与肝细胞构成蛋白形成共价键结合而导致肝细胞损伤。乙酰基苯醌肝损伤动物模型多用于因各种原因导致谷胱甘肽含量减少而引起肝细胞损伤的治疗药物筛选。它是常用的药物性肝损伤模型，形态学主要表现为以中央静脉为中心的圆盘状大量细胞坏死，但出血和脂肪变性不明显。此模型对小鼠十分敏感而对大鼠不敏感。

材料和方法

C57BL/6小鼠（雄性，6-8周龄）

造模方法：口服灌胃对乙酰氨基酚连续两周构建肝损伤模型。

评价指标：HE染色、Masson染色

TAA诱导肝损伤模型

背景

肝纤维化是肝脏对慢性损伤的动态愈合反应，如果不加以有效治疗，肝纤维化会最终导致肝硬化。慢性肝损伤引起肝纤维化的主要特点是肝细胞外基质的异常改变。此外，不同类型慢性损伤都会引起肝纤维化，例如寄生虫病、慢性病毒感染(乙肝和丙肝)、免疫性疾病(自身免疫性肝炎)、中毒等。硫代乙酰胺(thioacetamide，TAA)是一种肝脏毒物，会对细胞产生严重损伤，对大分子物质(蛋白质和氨基酸)合成有毒性作用，TAA会引起实验动物发生肝损伤、肝纤维化和肝硬化。

材料和方法

Wistar大鼠（雄性，250-280g）

造模方法：腹腔注射TAA（硫代乙酰胺），每周2次，连续3周。

评价指标：HE染色、Masson染色、血清生化检测