高脂饲料联合四氯化碳诱导非酒精性脂肪肝模型

背景

1、模型的定义：非酒精性脂肪肝炎（nonalcoholic steatohepatitis, NASH)是一种代谢紊乱症，伴随着不同程度的炎症和纤维化，最终将演变成终末期肝病（如肝硬化，肝癌）。NASH主要病理特征为肝细胞大泡性脂肪变伴肝细胞损伤和验证，严重者可发展为肝硬化。二次打击学说时目前较为普遍接受的一种解释NASH发病机制的假说，一次打击时由肝脏中脂肪堆积造成的，脂肪变性后的肝细胞比正常肝细胞更容易收到第二次打击的损伤，导致肝细胞的一系列损伤包括验证，凋亡，纤维化和癌变等，启动第二次打击的主要因素包括氧化应激，脂质过氧化，促炎症因子、线粒体功能障碍、肝脏微循环障碍等。四氯化碳时是使用最早，应用最广泛的诱导肝硬化动物模型的化学药品，低浓度四氯化碳反复应用可损害干甚，肝脏损害-修复-损害最终形成肝硬化。高脂饮食联合四氯化碳，可快速构建慢性非酒精性脂肪肝炎。2、模型应用方向：消化系统相关课题。3、实验动物（品系、周龄、性别）：大鼠品系：SD、Wistar；小鼠品系：C57BL/6、BALB/C；以及其他品系；周龄：6-8周；性别不限。4、造模方法简介：大鼠接受4周高脂饮食，于第3周开始每周2次皮下注射40%四氯化碳豆油溶液构建非酒精性脂肪肝模型。5、模型验证：对照组大鼠肝小叶结构完整，轮廓清晰可见，肝窦正常，肝索以中央静脉为中心呈放射状整齐排列，肝细胞胞质均匀，呈多边形，无变性；模型组肝实质结构受损严重，明显可见空泡性脂肪变性，门管区炎症细胞浸润，且有不同程度出血现象，伴有纤维化。6、参考文献：Yang Ziheng, et al. Caveolin-1 Deficiency Protects Mice Against Carbon Tetrachloride-Induced Acute Liver Injury Through Regulating Polarization of Hepatic Macrophages.[J] .Front Immunol, 2021, 12: 713808.（IF=5.085）7、其他验证：如离体肺组织Masson染色检测，生化仪检测血清肝功能、血脂等。

材料和方法

SD大鼠（雌雄各半，200-250g）

造模方法：大鼠接受4周高脂饮食，于第3周开始每周2次皮下注射40%四氯化碳豆油溶液构建非酒精性脂肪肝模型。

评价指标：大体观察、血清ELISA、血清生化检测、HE染色、油红O染色