TNBS诱导溃疡性结肠炎模型

背景

TNBS诱发溃疡性结肠炎动物模型的确切机制尚未阐明，可能为当将溶于乙醇的TNBS溶液注入结肠时，乙醇作为有机溶剂溶解了肠黏膜表面的黏液，破坏了肠黏膜屏障，使黏膜对肠腔内TNBS的通透性增高，由于肠道免疫系统不能将大量进入的TNBS彻底清除，导致后者与结肠上皮细胞的赖氨酸共价结合，从而改变了表面蛋白质，形成自身抗原，导致发生针对肠黏膜的一系列免疫反应。所以，TNBS与乙醇的联合使用对本模型的成功复制是至关重要的。

材料和方法

造模方法：结直肠灌注TNBS/乙醇溶液构建溃疡性结肠炎模型。

阳性药物：硫唑嘌呤片

评价指标：CMDI评分、HE染色

恶唑酮诱导溃疡性结肠炎模型

背景

恶唑酮是一种半抗原，当其与皮肤蛋白结合可形成完全抗原，通过皮肤树突状细胞，即朗格汉斯细胞强有力的抗原递呈，将主要组织相容性复合体（MHC）Ⅱ类分子上的抗原递呈给CD4＋T细胞，这些T细胞增殖形成对半抗原修饰的自身肽特异性的T细胞克隆，当机体再次接触恶唑酮时，修饰后的自身肽再次递呈树突状细胞上的MHCⅡ类分子，记忆T细胞通过释放细胞因子，对这些抗原产生免疫应答，诱发T细胞介导的迟发型过敏反应，从而导致肠道炎症。

材料和方法

SD大鼠（雄性，6周龄左右，体重180-220 g）

造模方法：皮肤涂抹恶唑酮致敏后，再从结直肠灌注恶唑酮激发构建溃疡性肠炎模型。

评价指标：DAI评分、CMDI评分、结肠指数、结肠长宽比、HE染色及HS评分

DSS诱导溃疡性结肠炎模型

背景

葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）是一种由蔗糖合成的硫酸多糖体，具有与肝素相同的抗止血和抗凝血作用。DSS诱导溃疡性结肠炎的机制可能与其影响DNA合成、抑制上皮细胞增生、破坏肠黏膜屏障而导致肠道菌群向黏膜固有层移动，继而引发巨噬细胞过度激活和Th1/Th2/Th17细胞功能失调有关。

材料和方法

C57BL/6小鼠（雄性，4-5周龄）

造模方法：采用DSS饮水7天，每2天换一次的方式构建溃疡性结肠炎模型。

评价指标：大体观察及评分、ELISA（结肠D-LA、血浆CE）、HE染色

结肠灌注醋酸诱导新生期结肠炎模型

背景

醋酸通过直接刺激肠黏膜，导致上皮坏死、血管损伤而使血管通透性增加；醋酸可激活激肽、促进纤维蛋白水解而干扰凝血，并通过激活环氧合酶和脂氧合酶途径而启动炎症的发生。

材料和方法

合笼用SD雌雄鼠，3月龄

造模方法：选取10日龄幼鼠，结直肠灌注醋酸溶液，成功制备新生期结肠炎模型。

评价指标：大体观察、AWR评分、HE染色

缺氧联合冷刺激诱导坏死性小肠结肠炎模型

背景

坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）是早产儿胃肠疾病死亡的主要原因，随着新生儿救治技术的提高，极低及超低出生体质量婴儿生存率不断提高，但NEC发病率及相关的死亡率并未下降。据不完全统计，出生体质量低于1500g的早产儿，NEC发病率在10%左右，死亡率在20%~30%，并且随着疾病严重程度呈上升趋势。 新生小鼠坏死性小肠结肠炎是新生小鼠因各种原因引起的肠道感染，而发生的肠管坏死性疾病，是新生小鼠严重的消化道急腹症，典型表现为呕吐、腹胀和便血。

材料和方法

新生C57BL/6小鼠（3-5日龄）

造模方法：短暂置于缺氧箱后随即置于 4℃冰箱（缺氧完快速冷刺激），每天 2 次， 4 天后成功制备坏死性小肠结肠炎模型。

评价指标：大体观察、体重检测、HE染色

DNCB联合乙醇诱导克罗恩病模型

背景

DNCB（2.4-二硝基氯苯）是一种毒性化合物，通过滴于背部皮肤进行致敏，后通过其乙醇溶液灌肠，乙醇刺激后改变结肠肠壁通透性，DNCB作为半抗原进入粘膜内与组织蛋白分子结合，通过T细胞介导机体的细胞免疫反应，建模过程中，通过多次 DNCB体表接触致敏后，结肠内注入DNCB-乙醇溶液造成结肠黏膜为主的炎症反应。

材料和方法

资料整理中